マイクロ流路チップ『SynVivo』を使用した論文が新たに追加されました。
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NX210c drug candidate peptide strengthens mouse and human blood-brain barriers
背景
血液脳関門 (BBB) および血液脊髄関門の変化は、神経変性疾患のさまざまな動物モデルおよび患者で記録されています。これらの変化と機能障害との相関関係は、関門の完全性を修復することが、実質への血液成分の血管外漏出によって引き起こされる神経炎症および神経変性を防ぐための疾患修飾アプローチとなる可能性があることを示唆しています。ここでは、神経疾患のいくつかのモデルで機能回復を促進することが知られている、脳交連下器官スポンジン由来ペプチド (NX210c) の BBB 完全性に対する効果を in vitro および in vivo でスクリーニングしました。
方法
in vitro では、静的およびマイクロ流体条件で、bEnd.3 内皮細胞 (EC) 単層および EC、アストロサイト、および周皮細胞を含む 2 つの異なる一次ヒト BBB モデルを、NX210c (1-100 µM) またはその媒体で 4 時間から最大 5 日間処理しました。タイトジャンクション(TJ)タンパク質レベル、デキストラン透過性、経内皮電気抵抗(TEER)を評価しました。
結果
NX210cは、マウスECで24時間および72時間投与後にクローディン-5 タンパク質発現の増加を誘導しました。また、オクルディンレベルも24時間投与後に増加しました。NX210cはECの40 kDa FITC-デキストラン透過性を半分に減少させ、TEERを増加させました。ヒトの静的BBBモデルでは、NX210cは3日目から5日目にかけてTEERを約25%増加させました。NX210c は、4 時間後にヒト 3D 動的 BBB モデルで TEER も増加させましたが、これは 4 kDa FITC デキストランに対する透過性の低下と関連していました。in vitro の結果と一致して、マウスで毎日 5 日間治療した後、NX210c は、海馬におけるクローディン-5 とオクルディンの老化による減少を回復させ、オクルディンについては皮質でも回復させました。
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